Feuchte AMD: Hemmung der Telomerase-Aktivität

Eine neue US-amerikanische Studie an Mäusen deutet auf eine mögliche alternative Behand­lungs­mög­lich­keit für die „feuchte” Form der alters­be­ding­ten Makula­degeneration (AMD) hin.

Die Forscher stellten bei Mäusen fest, dass ein Enzym, das mit dem Wachstum und der Teilung von Zellen zusam­men­hängt, für die Invasion der Blutgefäße im hinteren Teil des Auges ver­ant­wort­lich ist. Zudem konnte das Team zeigen, dass ein expe­ri­men­tel­les Medikament, das auf das Enzym Telomerase abzielt, das abnorme Gefä­ß­wachs­tum in der Netzhaut der Tiere unterdrücken konnte. Die Ergebnisse der Studie wurden im Fachjournal „Biochimica et Biophysica Acta – Molecular Basis of Disease“ ver­öf­fent­licht.

Die derzeitige Behandlung der feuchten AMD erfolgt durch Injektionen von Vascular Endothelial Growth Factor(VEGF)-Inhibitoren in den Glaskörper des Auges. „Die Anti-VEGF-Behandlung hat ihre Tücken – nach zwei Jahren spricht etwa die Hälfte der Patienten nicht mehr darauf an. Und die Patienten können eine Narbenbildung unter der Netzhaut entwickeln“, erklärt der Hauptautor der Studie, Nagaraj Kerur, außer­or­dent­li­cher Professor für Augen­heil­kunde und Seh­wis­sen­schaf­ten am Ohio State University College of Medicine, USA, und fügt hinzu: „Wir müssen die Mechanismen, die hinter diesem Problem stehen, besser verstehen, und das bedeutet für mich, dass wir neue Angriffs­punkte testen müssen.“

Frühere Krebs­for­schun­gen haben eine hohe Telomerase-Aktivität mit der schnellen Produktion und Migration von Zellen, die Blutgefäße auskleiden und so das Tumorwachstum ermöglichen, in Verbindung gebracht. Diese Analysen haben auch gezeigt, dass das Enzym die Produktion von VEGF stimulieren kann. Auf Grundlage dieser Erkenntnisse untersuchten Kerur und Kollegen in dieser Studie, ob Telomerase eine ähnliche schädigende Wirkung im Auge haben könnte.

Eine Reihe von Experimenten bestätigte zunächst, dass Telomerase eine Rolle bei der abnormen Bildung von Blutgefäßen in einem Mausmodell der feuchten AMD spielt. Die Forscher fanden heraus, dass die Expression und Aktivität eines von zwei Genen, die Anweisungen für die Herstellung von Telomerase tragen, in den Mäuseaugen mit abnormer Blut­ge­fä­ß­neu­bil­dung höher war als im Vergleich zu Kon­troll­mäu­sen. Darüber hinaus war die anormale Reaktion der Blutgefäße auf die Laser­ver­let­zung bei Mäusen, denen beide Telomerase-Gene fehlten, deutlich geringer, „was genetisch eindeutig beweist, dass Telomerase eine entscheidende Rolle bei der Entwicklung der Krankheit spielt“, so Kerur.

Anschließend testete das Team die Auswirkungen eines expe­ri­men­tel­len Wirkstoffs, der die Telomerase-Aktivität hemmt. Sie bestätigten, dass das Medikament die Telomerase-Aktivität in gesunden Mäusen senkte. Zudem stellten die Forscher fest, dass die Injektion des Medikaments in die Augen von Mäusen mit Symptomen, die die feuchte AMD nachahmen, die abnorme Invasion der Blutgefäße deutlich reduzierte.

Telomerase hat die Aufgabe, die Telomere wieder aufzubauen, die als Schutzkappen am Ende der Chromosomen fungieren. Es ist bekannt, dass sich Telomere in vielen Zelltypen als Folge des Alterns verkürzen, Kerur erklärte jedoch, dass die Studie darauf hindeutet, dass die lokale Blockierung der Telomerase im Auge keinen Einfluss auf die Telomere aufbauende Funktion des Enzyms hat.

Die Wirksamkeit der expe­ri­men­tel­len Behandlung bei der Eindämmung des abnormalen Blut­ge­fä­ß­wachs­tums bei Mäusen war ähnlich wie bei der derzeitigen Anti-VEGF-Behandlung, betonte Kerur. Als die Forscher beide Medikamente in niedrigeren Dosen testeten, machten sie jedoch eine faszinierende Entdeckung: Einzeln betrachtet hatte eine niedrigere Dosis keinen großen the­ra­peu­ti­schen Effekt, aber eine Kombination aus beiden Medikamenten in niedrigeren Dosen erzielte die besten Ergebnisse von allen. „Mög­li­cher­weise wäre es ein Ziel, eine Kom­bi­na­ti­ons­the­ra­pie anstelle eines einzelnen Medikaments einzusetzen”, mutmaßte Kerur und fügte abschließend hinzu: „Aber die Telo­me­ra­se­hem­mung allein kann auch unabhängig davon verfolgt werden, und das ist der Plan.“

Diese Arbeit wurde durch Zuschüsse der National Institutes of Health, der Ohio Lions Eye Research Foundation und einem Zuschuss für Forschung zur Verhinderung von Blindheit unterstützt.

Quelle: biermann-medizin.de

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